Innovent и IASO Bio обновили клинические данные об эффективности и безопасности экекабтагена аутолейцела (BCMA CAR).

Sep 15, 2023

Новости предоставлены

05 июня 2023 г., 20:00 по восточноевропейскому времени

Поделиться этой статьей

РОКВИЛЛ, Мэриленд и СУЧЖОУ, Китай, 5 июня 2023 г. /PRNewswire/ -- Innovent Biologics, Inc. («Innovent») (HKEX: 01801), биофармацевтическая компания мирового класса, которая разрабатывает, производит и коммерциализирует высококачественные лекарства. для лечения онкологии, аутоиммунных, метаболических, офтальмологических и других серьезных заболеваний, а также IASO Biotechnology («IASO Bio»), биофармацевтическая компания клинической стадии, занимающаяся открытием, разработкой и производством инновационных клеточных методов лечения и продуктов на основе антител, сегодня совместно объявили что обновленные данные фазы 1b/2 исследования Equecabtagene Autoleucel (код исследований и разработок Innovent: IBI326, код исследований и разработок IASO Bio: CT103A), полностью человеческого антигена созревания B-клеток (BCMA) химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клетки Терапия для лечения рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломы (RRMM) была представлена ​​на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго 2–6 июня 2023 года.

Обзор плакатной презентации

Обновленные данные показали долгосрочную эффективность и безопасность исследования фазы 1b/2 (FUMANBA-1), проведенного в 14 центрах Китая.

В это исследование были включены пациенты с RRMM, которые получали ≥ 3 линий предшествующей терапии, содержащей как минимум ингибитор протеасом и иммуномодулирующий агент, и были невосприимчивы к последней линии лечения (ChiCTR1800018137, NCT05066646).

По состоянию на дату окончания сбора данных 9 сентября 2022 г. в общей сложности 103 пациента получали CT103A в дозе 1,0×106 CAR-T-клеток/кг со средней продолжительностью наблюдения 13,8 месяцев (диапазон 0,4, 27,2) и медианой до четырех линий лечения. терапия (диапазон 3,23).

Среди 103 пациентов 68,9% (71/103) имели цитогенетические отклонения высокого риска согласно mSMART 3.0, 12,6% (13/103) имели экстрамедуллярную множественную миелому (ЭММ) и 11,7% (12/103) ранее получали CAR- Т-терапия.

Equecabtagene Autoleucel показал усиливающуюся и длительную эффективность: среди 101 оцениваемого пациента общая частота ответа (ЧОО) составила 96,0% (97/101), при этом 91,1% (92/101) из этих пациентов достигли очень хорошего частичного ответа (VGPR) или более глубокие ответы, а показатель строгого полного ответа/полного ответа (sCR/CR) составил 74,3% (75/101). Среднее время ответа (mTTR) составило 16 дней (диапазон 11–179). Медиана продолжительности ответа (DOR) и медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) не были достигнуты. 12-месячный показатель ВБП составил 78,8% (95% ДИ: 68,6–85,97). 95,0% (96 из 101) пациентов достигли отрицательного результата по минимальной остаточной болезни (МОБ), а все пациенты с ПР/сПО достигли отрицательного результата по МОБ. У 82,4% (95%ДИ: 70,90–89,72%) пациентов наблюдался устойчивый отрицательный результат MRD в течение 12 месяцев, а медианная продолжительность отрицательного результата MRD не была достигнута.

У 89 пациентов без предшествующей терапии CAR-T ЧОО составила 98,9% (88/89), включая 78,7% (70/89) пациентов, достигших CR/sCR. Из 63 пациентов с периодом наблюдения ≥ 12 месяцев (включая пациентов, выбывших досрочно), ЧОО составила 98,4% (62/93) и 87,3% (55/63) достигли sCR/CR. Из 12 пациентов с предшествующим CAR-T терапии, 75% (9/12) достигли ответа, а у 5 пациентов был достигнут сПО (в том числе у 4 пациентов, у которых сПР сохранялся в течение более 18 месяцев после инфузии).

Экекабтаген аутолейцел продемонстрировал благоприятный и управляемый профиль безопасности: среди 103 пациентов у 93,2% (96/103) развился синдром высвобождения цитокинов (СВК). У большинства наблюдался СВК 1–2 степени, и только у одного наблюдался СВК ≥ 3 степени. Среднее время до начала СВК составило 6 дней (диапазон 1–13) после инфузии, а средняя продолжительность СВК составила 5 дней (диапазон 2–30). Только у двух пациентов наблюдался синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), в том числе у одного ICANS 1-й степени и у одного 2-й степени. Все пациенты с CRS или ICANS выздоровели. Наиболее распространенными НЯ ≥ 3 степени тяжести, связанными с лечением, по-прежнему были гематологические.

Экекабтаген Аутолейцел продемонстрировал сильное распространение, длительную персистенцию и низкую иммуногенность: Экекабтаген Аутолейцел в периферической крови достигал пика в среднем через 12 дней после инфузии, со средней Cmax 87570,6 копий/мкг ДНК. Экекабтаген аутолейцел по-прежнему обнаруживался у 50% (28/56) и 40% (4/10) пациентов, завершивших 12-месячное и 24-месячное наблюдение после инфузии. Только 19,4% (20/103) субъектов были положительны к антилекарственным антителам (ADA) после инфузии Equecabtagene Autoleucel.