Разработка надежного процесса проверки очистки

Nov 23, 2023

Ти Джей Вуди — директор по проверке чистоты в Azzur Group.

Очистка оборудования в фармацевтическом производстве необходима для предотвращения перекрестного загрязнения поверхностей оборудования. Продукт, чистящее средство и остатки микробов, превышающие допустимые пределы, могут повлиять на безопасность пациентов и привести к простою критического оборудования. Несмотря на то, что этот процесс не используется постоянно, учитывая дополнительные затраты и трудозатраты, внедрение стандартизированной методологии очистки ставит компании на траекторию успешной программы проверки очистки.

Компании, которые борются с плохими процессами очистки, сталкиваются с визуальными, химическими и микробиологическими сбоями, которые могут поставить под угрозу качество продукции, потенциально нанести вред тем, кто принимает лекарства, и поставить под угрозу соблюдение нормативных требований, ставя под угрозу репутацию компании. Неисправность также приводит к дополнительным трудозатратам, усилиям и времени на изучение проблем с очисткой и повторной очисткой оборудования, а также к потерям продукции.

Хотя многие компании сразу же приступают к проверке процесса очистки, правильный путь к успеху — это разработка жизненного цикла проверки очистки. При этом компании используют научно обоснованный процесс, основанный на данных, для разработки и оптимизации очистки. Инвестиции в разработку процесса очистки с самого начала сэкономят время, деньги и труд.

Некоторые фармацевтические компании не до конца понимают валидацию очистки. Однако есть метод этого процесса. Валидацию очистки можно разделить на два основных направления: определение критериев приемлемости переноса и очистка производственного оборудования.

При рассмотрении критериев приемки, установленных промышленностью и регулирующими органами, очень важно определить основу для продукта, чистящих средств и пределов микробного переноса. Промышленность и регулирующие органы ожидают, что параметры безопасности, которые включают значения допустимого ежедневного воздействия (ADE) и разрешенного ежедневного воздействия (PDE), должны определяться компанией при оценке пределов переноса продукта и чистящих средств. Если эти измерения не используются, должно быть разумное обоснование для неиспользования пределов переноса.

Как только будут установлены пределы переноса, в лаборатории должны начаться целевые показатели процесса очистки на типичных материалах конструкции оборудования (MOC), также известных как купоны. Крайне важно, чтобы очистка была сосредоточена на критических параметрах очистки (CCP), которые обозначаются аббревиатурой TACT (время, действие, химия и температура).

Время включает время выдержки (грязное и чистое), полоскания и стирки. Действие относится к типу процесса очистки, который может включать в себя ударную очистку, замачивание, ополаскивание, ультразвуковую и ручную очистку. Химический состав относится к чистящему агенту(ам) и концентрации, используемому в процессе. Последний аспект, который следует учитывать, — это температура полоскания и стирки.

В лаборатории репрезентативные продукты используются для загрязнения купонов определенным образом и выдерживаются в течение установленного времени. Этот период представляет собой время грязного удержания (DHT).

После завершения DHT выполняется процесс очистки, который представляет собой целевой процесс очистки производственного оборудования. Результаты очистки купона можно оценить разными способами, включая визуальный осмотр и испытание на отсутствие отделения воды. Тест на отсутствие разрыва воды используется для проверки чистоты поверхности при промывке поверхности купона водой после очистки. Если поверхность не чистая, поток воды по ней будет нарушен любыми загрязнениями.

Если в методе анализа продукта проверены методы отбора проб, включая восстановление мазком или промыванием, пробы с купонов можно отобрать с помощью этих методов после очистки, чтобы получить фактические результаты испытаний. Эти данные можно сопоставить с целевым пределом остатка продукта, чтобы определить уровень эффективности очистки.

Важно отметить, что эти лабораторные исследования можно быстро повторить для разработки предварительных ККТ. Необходимо провести несколько лабораторных тестов по очистке, чтобы оценить и выявить различные параметры процесса очистки. Кроме того, можно опробовать различные чистящие средства в различных концентрациях в зависимости от типа очищаемых остатков продукта. Одно из практических правил — начинать с простого и усложнять только тогда, когда этого требуют данные. Обычно предпочтительный метод заключается в том, что если остатки продукта очищаются только водой, то в процессе следует использовать только воду. Когда дело доходит до разработки процессов очистки, большая сложность не означает большее соответствие требованиям.